Vad är androgena receptorer

Manliga könshormoner, androgener, existerar enstaka lag steroidhormoner vilket hos mannen främst bildas inom testikeln, dock även binjurarna syntetiserar androgener.

Testosteron
detta kvantitativt viktigaste androgenet existerar testosteron. Testo­steron bildas ursprunglig samt främst inom testikelns Leydigceller. Hos ett myndig man produceras genomsnittligt 6–8 mg testosteron per ljus.

Den totala plasmakoncentrationen från testosteron ligger normalt vid 10–30 nmol/l. Mer än 95 andel från detta totala testosteronet inom plasma existerar bundet mot sexualhormonbindande globulin (SHBG) alternativt mot albumin. Endast den fria fraktionen anses artikel biologiskt energisk. inom testikeln existerar testosteronkoncentrationen 100–200 gånger högre än inom plasma, samt man tror för att dessa höga androgennivåer behövs till normal spermiebildning.

Andro­stendion, dihydroepiandrostendion samt dihydro­epi­and­ro­stendionsulfat existerar modell vid andra androgener, dock kvantitativt samt kvalitativt verkar dem spela ett mindre roll på grund av den samlade androgena effekten.

Androgeneffekten
Androgener utövar huvudsakligen sin fysiologiska resultat via sin specifika receptor, androgenreceptorn, även angående alternativa s k icke-genomiska, direkta effekter från androgener även besitter påvisats [1].

enstaka optimal androgen resultat existerar fullständigt beroende från enstaka operativ androgenreceptor. Mutationer inom and­rogenreceptorgenen existerar sällsynta dock kunna vid en kritisk sätt ändra fenotypen [2]. dem senaste årens undersökning äger dock demonstrerat för att små, naturligt förekommande variationer inom androgenreceptorstrukturen, s k polymorfier, även kunna påverka androgenresponsen vid en fysiologiskt samt kliniskt betydelsefull sätt samt kanske även modifiera individers känslighet på grund av vissa miljögifter – liknande såsom besitter hormonliknande effekt.
Enzymet 5a-reduktas katalyserar omvandlingen från testo­steron mot dihydrotestosteron.

Dihydrotestosteron existerar ett mer potent stimulator från androgenreceptorn än testosteron. Metabolisering från testosteron mot dihydrotestosteron sker perifert inom olika vävnader – tillsammans prostata, penis samt skrotum såsom dem viktigaste dihydrotestosteronberoende organen. Plasmakoncentrationen från totalt dihydrotestosteron ligger normalt vid ca 10 andel från den totala testosteronkoncentrationen.

Dihyd­rotestosteron existerar ej bara ett starkare stimulator från and­rogenreceptorn än testosteron, utan vissa androgena effekter existerar helt dihydrotestosteronberoende. inom fosterlivet gäller detta utvecklingen från yttre manliga genitalia samt pros­tata [3], me­dan vuxna män behöver dihydrotestosteron på grund av den androgena effekten vid manlig körtel samt hårfolliklar, vilket bl a relaterar mot vuxenuttrycket från 5α-reduktas I-genen.
Androgener existerar även viktiga till normal kvinnlig fysiologi, dock hos mannen agerar dem enstaka kritisk roll till utvecklingen från normal fenotyp, pubertet samt myndig funktion hos reproduktions- samt andra kroppsdel.

Man bör även hålla inom minnet för att ett sektion från dem hormonella effekter vilket man tidigare trodde gick via androgenreceptorn, t ex skelettmognad, mot största delen existerar enstaka resultat från metabolisering från and­rogen mot östrogen, såsom inom sin tur verkar genom östrogenrelaterade receptorer [4].

Androgenreceptorn
Androgener binder mot enstaka intracellulär androgenreceptor, vilket uttrycks inom målorganen.

Denna receptor hör mot ett släkt från steroidhormonreceptorer likt överför samtliga steroid- samt tyreoideahormonrelaterade effekter [5].
Androgenreceptorgenen finns inom enstaka enda kopia, belägen vid X-kromosomen, samt följer en X-bundet recessivt nedärvningsmönster. Således besitter individer tillsammans 46,XY-karyotyp endast enstaka androgenreceptorgen. Androgenreceptorgenen innehåller, liksom andra steroidhormonreceptorer, olika funktionella domäner: ett transaktiverande domän belägen inom exon 1, ett DNA-bindande inom exon 2–3 samt ett hormonbindande domän inom exon 4–8 [6].

Mellan exon 3 samt 4 finns ett s k hinge-region, liksom innehåller ett nukleär lokaliseringssignal.
Androgener diffunderar in inom målceller samt utövar sin verkan genom för att binda mot den intracellulära receptorn liksom finns inaktiv inom cytoplasman. då testosteron alternativt dihydrotestosteron bundit mot receptorn frigörs s k heat-shock-proteiner ifrån receptorn, samt denna genomgår enstaka konformationsändring mot ett energisk form eller gestalt.

Androgenreceptor–hormonkomplexet transporteras mot cellkärnan, var androgenreceptorn binder mot enstaka målgen, samt s k kofaktorer attraheras mot receptorn samt cellens maskineri på grund av för att forma dem proteiner likt bidrar mot för att den androgena effekten startar [7].

Androgenreceptormutationer
inom androgenreceptorgenen finns fler än 300 mutationer regi­strerade inom enstaka databas ‹ http://www.androgendb.mcgill.ca › [8].

ett övervägande sektion från mutationerna återfinns hos patienter tillsammans med fullständig alternativt partiell androgenokänslighet, samt nära närmare bedömning från dessa mutationer kunna fyra olika typer urskiljas: 1) punktmutationer; 2) nukleotidinsertioner alternativt -deletioner, oftast orsakande ett s k läsramsmutation samt en icke-funktionellt protein; 3) fullständig alternativt partiell gendeletion; 4) mutationer inom introner, såsom påverkar den s k splicingen från RNA.

dem flesta mutationer, ca 70 andel, existerar lokaliserade mot den hormonbindande domänen, medan 20 andel finns inom den DNA-bindande delen samt resten inom den transaktiverande domänen [8].
Androgenokänslighet hos XY-individer existerar status likt fenotypiskt spänner ovan en brett spektrum: ifrån helt kvinnlig fenotyp, karakteriserad från normala kvinnliga yttre genitalia samt avsaknad från inre manliga genitalia, mot normal manlig tillväxt, eventuellt tillsammans mikropenis och/eller infertilitet [3].

Testiklarna ligger nära fullständig androgenokänslighet vanligen intraabdominellt dock är kapabel även artikel belägna inom inguinalkanaler alternativt labiae. beneath puberteten resulterar reducerad hypotalamisk androgenokänslighet inom bristande negativ feedback, vilket får mot resultat för att sekretionen från LH ökar, samt sekundärt mot detta ökar sekretionen från testosteron ifrån testiklarna.

Via perifer aromatisering från testosteron produceras sedan östrogen inom tillräckliga mängder på grund av för att ge upphov mot normal bröstutveckling samt tillväxtspurt beneath puberteten. Då ett operativ androgenreceptor behövs till sekundär könsbehåring kommer däremot ett sådan för att existera reducerad alternativt saknas helt hos flickor tillsammans fullständig androgenokänslighet.
fullständig androgenokänslighet besitter rapporterats inträffa hos 1/20 000 genetiska män [9].

nära partiell androgen­okänslighet äger testosteron samt di­hyd­rotestosteron haft varierande grad från biologisk konsekvens beneath perioden till könsdifferentieringen. dem kliniska manifestationerna omfattar en brett spektrum: ifrån uttalade defekter, var yttre genitalia förmå uppfattas likt kvinnliga tillsammans med enkel klitorishypertrofi, mot lindriga former tillsammans isolerad hypospadi [2].

Även utvecklingen från dem wolffska gångstrukturerna (epididymis, vas deferens samt vesicae seminales) varierar beroende vid graden från androgenokänslighet: ifrån rudimentära mot normalt utvecklade. Förutom för att detta finns individer tillsammans lindriga symtom vid undermaskulinisering samt infertilitet liksom huvudsymtom således finns enstaka rapporter rörande mutationer inom androgenreceptorn hos normala män.
Den kliniska bilden nära androgen­okänslighet beror således vid graden från reducerad androgenreceptorfunktion.

Värt för att notera existerar för att beträffande androgenreceptorgenen finns ingen entydig koppling mellan specifika mutationer samt fenotyp, utan ett samt identisk mutation kunna leda till inom olika fenotyper, kvinnlig respektive manlig [10].

Androgenreceptorpolymorfier
Unikt till androgenreceptorn jämfört tillsammans övriga steroidreceptorer existerar numeriskt värde parti, bestående från en variabelt antal från aminosyrorna glutamin samt glycin inom den transaktiverande domänen.

detta inledande kodas från en varierande antal CAG-bastripletter, följt från GAA. Den föränderliga delen kallas på grund av CAG-repetitionen. Beträffande CAG-repetitionens längd vet man för att etniska skillnader finns; individer från europeiskt ursprung äger inom medeltal ca 22 CAG, varierande ifrån 10 mot 30 inom ett normalfördelning (Figur 1), asiater något fler samt amerikaner från afrikanskt ursprung något färre CAG [11].

Individer tillsammans med fler än 40 CAG förmå förbättra Kennedys sjukdom, enstaka neuromuskulär sjukdom [12]. inom experimentella studier besitter CAG-längden visats äga enstaka negativ korrelation tillsammans med androgenreceptorns förmåga för att sätta igång ett målgen, dvs ju fler CAG, desto sämre operativ receptor [13].
Beträffande GGN-repetitionen sålunda består den genetiska koden från (GGT3GGG(GGT)2GGCn, inom vilket GGC-delen varierar mellan olika individer samt populationer.

inom ett europeisk befolkning finns numeriskt värde ledande varianter ifall 23 respektive 24 GGN (Figur 2). dem sex inledande tripletterna antogs länge existera enstaka fast sektion från GGN-repetitionen, dock inom solens tid vet man för att ca 1 andel från befolkningen små frukter från växter vid and­ra kombinationer än dem vanligaste [14]. inom experimentella studier besitter man demonstrerat för att GGN-repetitionen påverkar androgenreceptorns förmåga för att sätta igång enstaka målgen [15], dock vilken fysiologisk funktion området besitter existerar ännu ej känt.

Nya rapporter äger dock indikerat för att antalet GGN existerar associerat tillsammans kryptorkism samt hypospadi, såsom existerar dem vanligaste medfödda missbildningarna hos pojkar [16].
Mekanismen på baksidan CAG- samt GGN-repetitionernas påverkan vid receptorns handling existerar okänd. enstaka arbetshypotes existerar för att en varierande antal glutamin respektive glycin, liksom dessa repetitioner kodar till inom längder såsom finns inom ett generell population, är kapabel attrahera olika kofaktorer mot transkriptionsmaskineriet alternativt för att receptor–hormonkomplexet skulle påverkas inom sin stabilitet, dock inga studier rörande dessa molekylära mekanismer besitter ännu publicerats.

Kliniska implikationer från variationer inom CAG- samt GGN-längd
eftersom in vitro-studier indikerar för att längden vid CAG- samt GGN-repetitionerna påverkar androgenreceptorns funktion existerar detta något som ligger nära eller är i närheten för att föreställa sig för att dessa polymorfier även är kapabel äga in vivo-effekter.

detta maximalt påfallande exemplet vid en direkt samband mellan variationer inom androgenreceptorn samt en väldefinierat sjukdomstillstånd existerar Kennedys sjukdom alternativt spinobulbär muskelatrofi (SBMA). Sjukdomen uppträder hos män tillsammans 40 alternativt fler CAG-repetitioner samt debuterar oftast inom 30–50 års ålder [17]. Klassiska symtom vid SBMA inkluderar muskelkramper, tremor, ökad fara till diabetes mellitus, indikator vid hypogonadism–gynekomasti, dålig spermakvalitet, testikelatrofi samt höga gonadotropinnivåer.

dem neuromuskulära symtomen relaterar mot den neurotoxiska effekten från flera CAG-repetitioner snarare än mot enstaka minskad androgen effekt.
Värt för att notera existerar för att ju fler CAG-repetitioner enstaka individ tillsammans med SBMA äger, desto värre blir den neurotoxiska effekten. Orsaken mot detta existerar ej klargjord, dock detta förmå tänkas för att antalet CAG påverkar proteinets struktur, medförande proteinaggregationer samt enstaka generell celltoxisk utfall.

inom djurförsök var man inkorporerat en antal glutamin kodade från ett utdragen CAG-repetition inom proteiner likt normalt ej innehåller en expanderat region från denna aminosyra äger demonstrerat sig existera tillräckligt till för att orsaka neurodegenerativ skada. Dessa studier antyder för att detta förmå finnas ett gemensam underliggande orsak mot sjukdomstillstånd liksom existerar associerade tillsammans långa CAG-repetitioner, vilket Kennedys sjukdom samt Huntingtons sjukdom.
Mindre uppenbart existerar sambandet mellan variationer inom CAG- samt GGN-antal inom en fysiologiskt variationsintervall samt sjukdomsrisk.

eftersom prostata existerar en inom högsta grad androgenberoende kroppsdel besitter enstaka sektion uppmärksamhet samlats kring and­rogenreceptorpolymorfier inom relation mot prostatacancer samt benign prostatahyperplasi (BPH). vid populationsnivå existerar pros­tatacancerrisken högst hos svarta amerikaner, liksom även äger detta lägsta CAG-genomsnittantalet, samt lägst hos asiater, vilka även inom medeltal äger detta högsta CAG-antalet.

inom båda avseendena intar individer från europeiskt ursprung enstaka intermediär position [18]. Dessa samband äger dock ej varit lika tydliga inom fall–kontrollstudier. Resultaten från dessa studier existerar något motstridiga, troligen beroende vid för att prostatacancer existerar ett multifaktoriell sjukdom, var faktorer såsom bl a livsstil samt ålder inom inkluderade studiegrupper är kapabel spela enstaka roll till utfallet.

dem studier vilket tagit hänsyn mot dessa faktorer indikerar för att lågt CAG-antal disponerar till enstaka högre fara på grund av prostatacancer och/eller tidigare ålder nära bedömning. information beträffande GGN-antal inom relation mot prostatacancer existerar mer sparsamma, dock en samband mellan GGN-antal samt fara till tidig dödlighet inom prostatacancer besitter rapporterats [19].

Även till BPH äger man funnit högre fara på grund av sjukdomen angående CAG-antalet existerar ≤19 än ifall detta existerar 25, dock samtliga studier besitter ej kunnat bekräfta detta samband.
Spermatogenesen existerar enstaka androgenberoende process, varför man skulle behärska förvänta enstaka lägre spermieproduktion samt enstaka större fara till infertilitet hos män tillsammans flera CAG samt ett därav nästa sämre androgenreceptorfunktion.

Resultaten inom detta sektor besitter varit motstridiga, vilket möjligen ej existerar förvånande, eftersom spermakvalitet samt fertilitet påverkas från flera andra faktorer än den intratestikulära androgena miljön. Dock äger ett nyligen publicerad metaanalys demonstrerat för att infertila män besitter statistiskt signifikant högre antal CAG än fertila kontroller [20]. Sambandet plats emellertid ganska svagt, samt för att bära vid flera CAG bör därmed betraktas vilket enstaka predisponerande faktor snarare än enstaka orsak mot dålig spermakvalitet.

Kombinationen från vissa CAG- samt GGN-längder förmå även spela enstaka roll på grund av utfallet. inom numeriskt värde studier äger sambandet mellan infertilitet samt högt CAG-antal varit mer uttalat hos män tillsammans ett GGN-längd vid 24 alternativt fler [21, 22].
från andra reproduktionsrelaterade effekter förmå man nämna för att CAG-antalet associerar negativt tillsammans serumnivån från fritt testosteron samt LH.

kanske kommer man inom framtiden för att ta hänsyn mot denna farmakogenetiska utfall inom samband tillsammans med and­rogensubstitution.
Androgener äger ett genomgripande utfall vid flera slags extragonadal vävnad, samt inom överensstämmelse tillsammans med detta äger man observerat för att en långt CAG-segment existerar associerat tillsammans med lägre bendensitet, högre HDL-koncentration, högre kroppsfetthalt, högre arteriell vasoreaktivitet samt lägre fara till skallighet.

Studier rörande GGN-längd inom förhållande mot and­rogenrelaterade effekter existerar ett fåtal, samt allmänt existerar sambanden mindre tydliga än på grund av CAG. Sambandet mellan CAG-antalet samt olika patologiska status framträda inom Figur 3.

Androgenreceptorpolymorfier samt gen–miljöinteraktion
beneath dem senaste år äger enstaka energisk samtal beträffande livsstils- samt miljöfaktorers eventuella negativa inverkan vid den manliga reproduktionsfunktionen pågått.

en modell existerar cigarettrök, på grund av vilket exponering inom vuxenlivet, dock möjligen speciellt inom fosterlivet, verkar medföra lägre spermieproduktion [23]. enstaka sektion från dem toxiska substanser likt finns inom tobaksrök samt andra miljögifter äger konsekvens vid androgenreceptorn. detta existerar därför något som ligger nära eller är i närheten för att föreställa sig för att polymorfier inom androgenreceptorn ej bara påverkar dem fysiologiska effekter likt androgener äger utan även är kapabel modifiera miljögifters inverkan vid reproduktionssystemet.
oss äger inom ett nyligen publicerad lärande demonstrerat för att den in vitro maximalt aktiva formen från androgenreceptorn tillsammans GGN-antalet 23 existerar mindre vanligt förekommande hos patienter tillsammans hypospadi respektive kryptorkism [16].

Denna variant finns hos 55 andel från samtliga från europeiskt ursprung dock hos endast 30 andel från individer tillsammans med hypospadi respektive kryptorkism. oss besitter därför föreslagit för att 23 GGN är kapabel artikel skyddande mot risken för att förbättra hypospadi samt kryptorkism. Grönländska inu­iter exponeras till extremt höga nivåer från miljögifterna PCB samt DDE, liksom existerar kemikalier tillsammans med hormonstörande påverkan.

Trots detta besitter inuiter tio gånger lägre fara på grund av hypospadi än vad svenskar äger. enstaka möjlig förklaring existerar för att nästan 90 andel från inuiterna besitter ett androgenreceptor tillsammans med ett GGN-längd vid detta skyddande antalet 23 [24].
inom enstaka massiv EU-finansierad forskning rörande effekterna från DDE- respektive PCB-exponering vid den manliga reproduktionsfunktionen sågs inget samband mellan exponeringsnivå samt spermieantal [25].

Hos 20 andel från varenda dem män vilket ägde enstaka CAG-längd beneath 20 fanns emellertid spermieantalet 40 andel lägre hos högt exponerade än hos lågt exponerade män [26].

Båda dessa studier indikerar för att variationer inom CAG- respektive GGN-längd är kapabel modifiera miljöfaktorers effekt vid detta manliga reproduktionssystemet. Mekanismen på baksidan denna gen–miljöinteraktion existerar ej klargjord än, dock man förmå spekulera ovan angående ett sektion från förklaringen ligger inom för att CAG- samt GGN-längderna förmå påverka miljögifters effekt vid receptorfunktionen.

enstaka ytterligare förklaring är kapabel existera för att dem existerar från innebörd till rekryteringen från kofaktorer, liksom inom sin tur existerar från innebörd på grund av receptorfunktionen.
Androgener agerar ett betydelsefull roll ej bara till reproduktionssystemet utan även till andra organs funktion. eftersom detta hos mannen endast finns enstaka kopia från androgenreceptorn får variationer inom denna gens struktur innebörd på grund av den totala androgeniteten.

Vissa sällsynta mutationer är kapabel äga ett genomgripande konsekvens vid fenotypen, medan polymorfierna kunna finjustera ett individs androgenkänslighet samt även påverka sensitiviteten till vissa miljögifter.
*
denkbar bindningar alternativt jävsförhållanden: Inga uppgivna

Läkartidningen 39/2009

Lakartidningen.se

Testosteron, kemiskt namn 17β-hydroxiandrost-4-en-3-on, existerar den viktigaste från androgenerna, dem manliga könshormonerna. detta existerar en kemisk budbärare i kroppen inom steroidkedjan vilket bildas från progesteron samt DHEA, samt kunna antingen verka inom personlig kraft likt kemisk budbärare i kroppen, alternativt fungera vilket förstadium mot östrogen samt dihydrotestosteron.

Testosteron utsöndras inom testiklarna hos män, samt inom äggstockarna hos kvinnor. Testosteron existerar originalet mot dem syntetiska anabola steroiderna. Hormonet besitter innebörd hos både män samt kvinnor, genom sin inflytande vid bland annat könsdrift, muskelfunktion samt skelett.

Under fosterutvecklingen besitter hormonet enstaka huvud roll på grund av tillväxt från manligt kön.

beneath den manliga puberteten frisätts hormonet inom något som är viktigt eller nödvändigt större mängd. Testosteronet styr såväl den manliga könsmognaden liksom dem sekundära manliga karaktärsdragen, såsom djupare röst samt större muskelmassa.

Tillverkning från testosteron

Liksom övriga steroidhormoner tillverkas testosteron genom enstaka utdragen kedja reaktioner, vilket utgår ifrån kolesterol samt pregnenolon.

Dessa ombildas genom enzymatiska reaktioner mot progesteron samt DHEA, vilka verkar dels inom sig, dels verkar vilket förstadium (prohormon) mot testosteron. Testosteron förmå bildas direkt från andosteron (via progesteron) alternativt androstendion (via DHEA). Bildandet från testosteron existerar beroende från zink.^[1] Studier vid laboratoriemöss äger demonstrerat för att tillskott från vitamin E ökar testosteronnivåerna.^[2]

Omvandlingen mot testosteron styrs hos män från en kemisk budbärare i kroppen såsom tillverkas inom hypofysen, luteiniserande kemisk budbärare i kroppen (LH).

Hos kvinnor verkar sambandet mellan testosteron samt LH saknas.^[3] Hos män frisätts LH såsom svar vid en frisättningshormon ifrån hypotalamus, GnRH, likt utsöndras då nivåerna testosteron existerar låga. Testosteron reglerar kvantiteten GnRH tillsammans med negativ feedback: höga värden testosteron ger lägre nivåer GnRH.^[4]

Den största syntesen hos män (90%) sker inom testiklarna.^[3] inom testiklarna produceras testosteron från leydig-celler, samt besitter var direkt resultat vid spermatogenesen - tillverkningen från spermier.

Hos kvinnor syntetiseras testosteron från theca-cellerna inom äggstockar, samt från moderkakan beneath graviditet. Båda könen bildar även testosteron inom området zona reticulosa inom binjurebarken, samt perifert inom exempelvis kroppens fettlager, lever, huden, tillsammans med mera.^[5]

Det testosteron såsom ej deltar inom spermatogenesen färdas via blodet mot olika målvävnader inom kroppen.

inom blodet existerar detta mot massiv sektion bundet mot en särskilt transportprotein, SHBG (sex hormone binding globulin, könshormonbindande globulin). Män upp mot 50 års ålder äger normalt 8,6-29,0 nmol/L testosteron inom serum, medan kvinnor inom identisk ålder normalt äger 0,29-1,7 nmol/L. Testosteronindex (testosteronnivåer delat tillsammans med nivåerna SHBG) på grund av män inom den åldersgruppen existerar normalt 35-93 samt på grund av kvinnor 0,3-6.^[3]

Testosteron verkar inom cellerna genom för att binda mot androgena receptorer, vilka existerar kärnreceptorer, genom vilka dem påverkar transkriptionen från DNA.^[6]

Testosteronet existerar även en prohormon - mot östrogener.

Hur massiv andel såsom existerar prohormon samt kemisk budbärare i kroppen existerar könsberoende. Män besitter normalt högre nivåer aktivt testosteron, medan större delen från allt testosteron vilket bildas till kvinnor omvandlas mot östrogener. Detta är kapabel dock förändras mot resultat från olika sjukdomar samt patologiska tillåtelse. Enzymen liksom ombildar testosteron mot östrogener kallas aromatas. ifall omvandlingen mot östrogen existerar patologiskt upphöjd finns aromatashämmare på grund av för att motarbeta detta.

Verkningsmekanismer

Testosteronet utövar sin verkan inom människor samt andra ryggradsdjur genom numeriskt värde primära mekanismer: dels genom bindning mot samt aktivering från androgena receptorer, direkt alternativt omvandlat mot dihydrotestosteron (DHT), dels genom omvandling mot östrogenetöstradiol (och då genom aktivering från olika östrogenreceptorer).

Testosteron verkar, liksom andra steroidhormoner, inne inom målcellen. Väl inne inom cellplasma förmå den antingen binda mot androgena receptorer alternativt inledningsvis omvandlas mot 5α-dihydrotestosteron (DHT) från enzymet5α-reduktas vilket finns inom cellplasman.^[7] DHT binder ännu förbättrad mot dem androgena receptorerna än vad testosteronet självt gör; uppskattningarna varierar ifrån för att DHT existerar ungefär 2,5 gånger mera verksamt än testosteron, mot 30 gånger mer potent.^{[källa behövs]} Sedan liganden bundit, genomgår androgenreceptorn ett konformationsförändring således den förmå färdas in inom cellkärnan samt binda direkt mot specifika nukleotidsekvenser inom kromosomernasDNA.

Dessa sekvenser kallas HRE, hormon-respons-element, samt påverkar transkriptionen ifrån DNA mot RNA från vissa gener.

dem androgena effekterna uppnås alltså genom förändrat genuttryck.^[7][8]

Androgena receptorer finns inom vävnader inom flera olika struktur inom kroppen hos ryggradsdjur. detta existerar enstaka steroidhormonreceptor, samt liknar inom sin verkningsmekanism andra receptorer inom identisk klass.

dem androgena receptorerna finns inom upphöjd grad inom manliga - samt inom små mängd inom kvinnliga - könsorgan, dock även hos båda könen inom t.ex. njurar, lever, binjure, muskler, samt hjärnan samt var framför allt inom hypofysen.^[7]

Testosteronets effekter hos människan

Testosteronets effekter är kapabel delas in inom viriliserande effekter samt anabola effekter.

dem viriliserande effekterna handlar ifall tillväxt från manligt kön, samt dem anabola ifall kroppslig prestation samt uppbyggnad. Tillsammans tillsammans med tillväxthormon agerar testosteronet inom proteinsyntesen samt bygger upp musklerna.^[9] detta samverkar tillsammans med erytropoetin (EPO), såsom får testosteron för att produceras, sannolikt inom Leydigcellerna,^[10] samt deltar tillsammans EPO inom erytropoesen.^[11] många tyder vid för att testosteron (och östrogen) påverkar andningen samt därmed syresättningen från blodet, samt detta förmå troligen även göra kortare sömnen dock ge sömnapné.^[12] Testosteronet besitter dock även effekter vid centrala nervsystemet.

Det antas även artikel kopplat mot aggression, dock kunna även äga andra effekter eftersom detta finns studier vid kvinnor vilket administrerats testosteron såsom kommit fram mot för att detta verkar tillsammans förbättrat socialt samspel.^[13][14] eftersom testosteron existerar en förstadium mot östrogen existerar detta svårt för att utföra psykologiska experiment vid hormonet.

Beroende vid hur snabbt individen förmår ombilda detta mot östrogen, förmå ett dos testosteron istället leda mot ökade östrogennivåer. Hormonet verkar artikel knutet mot statusmedvetande,^[15] tillsammans angelägenhet angående sitt sociala rykte, samt tillsammans med drift att tävla. detta existerar även möjligt för att testosteronet endast påverkar korrelationen mellan provokation samt aggressivitet, aggressionen nära orättvisa.^[16] inom stället besitter inom synnerhet låga formulering serotonin demonstrerat sig frammana aggressivitet, dock då särskilt inom kombination tillsammans höga nivåer testosteron,^[17] samt kanske även ökar enstaka modifierad balans mellan testosteron samt kortisol personens aggressivitet.^[18] Testosteron utsöndras nära tillfällen då den sociala statusen samt dem reproduktiva möjligheterna utmanas, dock på grund av somliga även från för att titta vid våld var den individuella variationen förmå bero vid skillnader inom autonoma nervsystemet.^[19]

En underbyggd teori existerar för att testosteron orsakar Autismspektrumtillstånd hos såväl män likt kvinnor, samt för att detta existerar orsaken mot för att fler män än kvinnor drabbas.

detta skulle inom således fall gälla för att utsättas på grund av testosteron beneath fosterstadiet ifrån modern.^[20] detta finns även belägg på grund av för att identisk fostermiljö skulle behärska orsaka ADHD,^[21] dock den teorin existerar mindre välunderbyggd.

Det existerar känt för att testosteron existerar viktigt på grund av sexualdriften hos båda könen.

Tillsammans tillsammans hormonerna hormon som främjar sammandragning, serotonin, kortisol samt nervtillväxtfaktor existerar detta även viktigt både på grund av den romantiska kärleken samt tillgivenheten.^[22] Å andra sidan tycks även testosteronet öka risken till antisocial personlighetsstörning, psykopati, kriminalitet samt alkoholmissbruk.^[23]

Stress ökar nivåerna testosteron hos både män samt kvinnor.

Ökningen verkar bero vid, samt artikel enstaka sektion från, människans anpassning samt copingstrategi mot liknande miljöer samt faktorer såsom ger stress.^[24] detta ökar blodtrycket. Mekanismerna på grund av detta existerar ej fullt förstådda, dock detta kunna kanske ske genom testosteronets verkan inom renin-angiotensinsystemet.^[25]

Studier vid transpersoner antyder för att högre värden testosteron besitter samband tillsammans med manligt håravfall, mer ansikts- samt kroppsbehåring, samt akne.^[26]

Testosteron synes öka blodvärdena från urinsyra något, genom för att minska utsöndringen från detta.

Detta är kapabel bidra mot hyperurikemi samt därmed gikt. Båda tillstånden (som existerar klart korrelerade) existerar vanligare hos män än kvinnor, samt referensvärdena till urinsyra inom blodet existerar även något högre till män.^[27]

Testosteron beneath fosterstadiet

Djurförsök äger demonstrerat för att testosteron, bildat från pojkfostrets egna testiklar samt från modern, bidrar mot ett könsutveckling från hjärnan beneath graviditeten.

enstaka team vetenskapsman besitter inom anslutning mot detta hävdat för att autism samt andra sociala funktionsnedsättningar kunna definieras vilket ett "övermaskuliniserad hjärna" vilket orsakas från för att fostret utsatts på grund av onormalt höga testosteronnivåer beneath fostertiden. detta saknas dock ej undersökning vid området.^[28][29]

Höga värden fritt testosteron (testosteron vilket ej existerar bundet mot transportproteiner), detta önskar yttra detta biologiskt aktiva testosteronet, beneath fosterstadiet korrelerar tillsammans med nedsänkt födelsevikt, samt detta förmå finnas ett omvänd korrelation (ca 0,24) mellan höga värden testosteron beneath fosterstadiet samt skallens tillväxt beneath inledande levnadsåret.^[30] Testosteronnivåerna beneath fosterstadiet besitter antagits påverka barnets språkutveckling negativt, dock enstaka forskning ifrån 2010 besitter antytt för att detta endast gäller pojkar.

till flickor kunna höga testosteronnivåer beneath fostertiden kanske minska risken till enstaka störd språkutveckling.^[31]

Utvecklingen från biologiskt kön beneath fosterstadiet inleds tidigt beneath graviditeten, genom differentiering från urgonaden, vilket hos pojkar bildar testiklarna. Denna könsdifferentiering börjar nära fostervecka sex. Testiklarna producerar testosteron. beneath fosterstadiet utvecklar fostrets eget testosteron wolffska gångarna mot flera från dem inre manliga könsorganen (sädesledare, sädesblåsa samt bitestiklar).

Anti-müllerskt kemisk budbärare i kroppen tillbakabildar müllerska gångarna såsom bildar dem inre kvinnliga könsorganen till flickorna. Testosteron existerar förstadium mot dihydrotestosteron, såsom utvecklar dem yttre manliga könsorganen (penis samt pung) samt prostatan.^[32]

Testosteron hos barn

Testosteronet börjar stiga hos pojkar innan puberteten, samt existerar ett signal till denna fas.

Mellan 10 samt 14 års ålder börjar vanligen pojkarna för att producera mer testosteron än tidigare, på grund av för att puberteten bör börja. Höga värden testosteron hos små pojkar antyder till tidig pubertet, samt hos flickor virilisering.^[33]

Hos förpubertala unge sammanträffar högre testosteronnivåer, liksom ej existerar pubertetsrelaterade, tillsammans med dålig social förmåga. Hos ungar innan puberteten äger testosteron en sammanfall tillsammans med lynnighet samt bekymmer tillsammans med känslomässig anknytning.^[34] detta tycks kanske finnas en samband mellan högre testosteronnivåer samt aggression hos barn,^[35] dock detta finns även studier liksom inom stället ser samband tillsammans med andra androgener.^[36]

Testosteronets effekter vid män

Sedan testosteronet varit aktivt beneath fosterstadiet hos pojkfoster, sjunker detta till för att sedan existera förhållandevis lågt mot puberteten då nivåerna stegras.

Stegringen leder mot för att pojkarna får djupare röst, sätter igång spermatogenesen (bildandet från spermier), samt leder mot ökad manlig behåring.

Detta kallas även sekundära könskarakteristika.^[37]

Studier vid män liksom lider från hypogonadism samt dithörande hypoandrogenism (testosteronbrist), besitter demonstrerat för att testosteron reducerar kvantiteten kroppsfett, ökar muskelstyrkan samt ökar bentätheten. detta gör starkare sexualdriften samt ökar den sexuella njutningen.^[38]

Idrottande män liksom vinner alternativt förlorar förmå antingen titta enstaka minskning alternativt ökning från testosteronnivåerna.^[24] Beträffande faderskap tycks detta dessutom finnas en samband tillsammans antalet barn; ju fler ungar desto lägre nivåer testosteron.^[39] Män tillsammans metabolt syndrom samt typ 2 diabetes äger lägre testosteronnivåer.^[40] Låga testosteronnivåer korrelerar även tillsammans höga nivåer kolesterol samt triglycerider inom blodet.^[41]Rökning tycks öka nivåerna testosteron hos män, dock uppgifterna existerar något motstridiga.^[42][43]

Åldrande män besitter ofta lägre testosteronnivåer än pojkar såsom gått förbi puberteten.

Denna sänkning sker ungefär nära 50 års ålder (jämför andropaus). Omkring 20% från män ovan 60 kalenderår besitter till låga nivåer testosteron (hypoandrogenism) relativt referensintervallet. Detta kunna hänga samman tillsammans ett ökad depressionsfrekvens hos åldrande män.^[44] om åldrande inom sig leder mot lägre nivåer testosteronnivåer, alternativt ifall testosteronsänkningen äger andra orsaker (sjukdom, medicin, andra åldersrelaterade fenomen) existerar enstaka kontroversiell fråga, dock betydelsefull till frågan om åldrande män bör ges testosteronhöjande medicin på grund av för att utveckla hälsan.^[45]

Testosteronets effekter vid kvinnor

Testosteron existerar framför allt en prohormon hos kvinnor, dock detta besitter även enstaka energisk roll vilket kemisk budbärare i kroppen.

Hos menstruerande kvinnor existerar nivåerna likt högst runt ägglossningen (dagarna 8-18) samt såsom lägst noggrann innan menstruationen samt strax efter. Fertila kvinnor äger högre nivåer testosteron än kvinnor vilket gått förbi klimakteriet.^[46] Mörkhyade kvinnor tycks äga lägre nivåer testosteron än ljushyade, vilket kanske även gäller ej bara beneath utan även efter dem fertila åren.^[47]

Hos kvinnor ökar testosteron muskelmassa, detta ökar den sexuella aktiviteten samt lusten, samt ökar muskelstyrkan.^[48] Testosteronnivåerna hos kvinnor (liksom hos män) tycks kanske sjunka från för att bli mamma/pappa samt från för att leva inom fast förhållande,^[49] dock detta finns även belägg till för att kvinnors testosteronnivåer existerar oförändrade, varigenom testosteronet ej skulle äga någon funktion på grund av kvinnors reproduktiva strategier.^[39]

Vissa studier äger demonstrerat för att detta sänker kvinnors kognitiva empati,^[50] samt ökar risktagandet.^[51]

Kvinnor tillsammans med alltför höga testosteronnivåer (hyperandrogenism) förmå erhålla ökad behåring från manlig typ (hirsutism), manligt håravfall samt förstorat klitorisollon (klitoromegali).

Syntes

Testosteron syntetiseras ifrån pregnenolon, detta derivat från kolesterol likt existerar utgångspunkten till all syntes från steroidhormoner. Syntesen från varenda androgener börjar tillsammans hydroxylering från kolatom siffra 17 inom progeston, varvid 17α-hydroxiprogesteron erhålls såsom mellansteg.

Sidkedjan klyvs sedan försvunnen, samt resultatet blir androstendion. då ketogruppen vid kolatom siffra 17 minskas mot enstaka alkohol, bildas testosteron. ifrån testosteron förmå sedan inom sin tur östradiol bildas.

Sjukdomar associerade mot testosteron

För höga testosteronnivåer inom serum kallas hyperandrogenism samt på grund av låga hypoandrogenism (eller testosteronbrist).

Detta kunna uppkomma åldersrelaterat alternativt bero vid en underliggande status.

Androgenokänslighetssyndrom existerar en medfött tillåtelse vilket leder mot manlig pseudohermafroditism. Vissa former från muskelatrofi är kapabel bero vid bekymmer tillsammans testosteronet alternativt dess receptor, samt detta existerar möjligt för att detta kunna finnas en samband mellan testosteronets handling samt vissa former från prostatacancer.

Androgenokänslighet är kapabel uppkomma partiell samt då bara drabba någon alternativt några funktioner.^[8]

Hos kvinnor kunna förhöjda testosteronnivåer existera en indikator vid PCOS.^[52]

Män vilket besitter hjärtsvikt besitter sämre prognos ifall dem äger låga värden testosteron.^[53]

Testosteron liksom läkemedel

Testosteron framställdes inledande gången ifrån enstaka tjur 1935.

Sedan dess besitter detta funnits flera typer från testosteronbaserade medicin. detta finns kapslar, tabletter, injektionsvätskor, geler samt sårskydd tillsammans både testosteron samt andra molekyler såsom inom kroppen omvandlas mot testosteron.

Det huvudsakliga användningsområdet till testosteronpreparat existerar till män liksom äger nedsänkt alternativt ingen naturlig produktion från testosteron, huvudsakligen män tillsammans med hypogonadism^[54] dock även kvinna-till-man transsexuella patienter.

detta används även mot kvinnliga patienter var testosteronbrist orsakat reducerad sexuell lust^[55]. Genom år äger dock testosteron givits även på grund av andra syften, tillsammans varierande succé dock tillsammans med massiv frekvens från biverkningar. modell vid områden var testosteron använts existerar infertilitet, impotens alternativt bristande könsdrift hos män, benskörhet, penisförstoring samt kortväxthet.

Kanske främst inom USA äger testosteron inom start från 2000-talet lyfts fram från doktor samt läkemedelsföretag vilket en medel mot onödigt åldrande. Man kallar äldre mäns lägre testosteronhalt på grund av andropaus (jämför övergångsålder alternativt menopaus) samt menar för att detta existerar helt onödigt samt förmå behandlas. detta råder delade meningar bland endokrinologer ifall denna typ från behandling existerar verksam samt om den existerar ofarlig alternativt ej.

En strukturerad överblick samt metaanalys vilket publicerades 2019 fann för att medicinsk behandling tillsammans med testosteron kunna existera effektivt till för att behandla depressionssymtom hos män.^[56]

Dopning

Artificiellt testosteron existerar en vanligt dopingpreparat. Anabola steroider används otillåtet till för att öka muskelmassa, kroppslig styrka samt uthållighet.

Efter ett serie dopningsskandaler vid 1980-talet, tillsammans med den olympiske friidrottaren Ben Johnson vilket detta möjligen maximalt kända exemplet, skärptes kontrollen från, samt straffen nära användning från anabola steroider inom idrottsvärlden.

Källor